撰文：paperplaneTH

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跟着抗逆转录病毒调整（cART）在大师界限内的时时驾驭，HIV-1感染者的调整告捷率大幅进步。关连词，跟着调整工夫的延伸，部分感染者慢慢出现调整失败表象，频年耐药突变慢慢成为影响调整放手的费事因素。整合酶阻难剂是必妥维、多伟托、绥好意思凯、可西他夫、替拉多、捷夫康等药物的骨干身分，是调整HIV的中枢药物，其耐药问题慢慢引起了辩论者的时时宥恕。为了更好地了解云南省HIV-1感染者中整合酶耐药突变的流行情况，咱们对2023年云南省12个州（市）调整失败的HIV-1感染者进行了深刻分析。

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辩论才能

本辩论网络了2023年云南省12个州（市）调整失败的HIV-1感染者的血液样本。通过In-house才能，聘请回转录-团聚酶链式响应（RT-PCR）扩增pol区基因，包括卵白酶、回转录酶和整合酶区域，对这些样本进行基因型分析。咱们要点分析了整合酶区的耐药突变位点过甚耐药过程，并将耐药突变与病毒载量、临床特征进行关连分析。

辩论放手

在纳入辩论的7,630例调整失败感染者中，告捷扩增基因序列的样本为5,236例，占比68.62%。基因型耐药比例达到了58.67%（3,072/5,236），标明颠倒一半的样本存在耐药表象。具体而言，整合酶阻难剂（INSTIs）关连的耐药基因突变在5,236例样本中占比为4.58%（240/5,236），INSTIs耐药的总占比为0.67%（35/5,236）。进一步分析发现，跟着病毒载量的升高，INSTIs基因耐药突变的发生率呈明显飞腾趋势，病毒载量在较高数目级时，耐药突变的占比从1.97%飞腾至30.05%；而INSTIs耐药的比例也从0.22%升至3.63%。

咱们进一步分析了各州（市）的耐药情况。辩论放手娇傲，12个州（市）均存在INSTIs基因突变，且在一些地区其耐药比例高于全省平均水平。相称是昭通、曲靖、玉溪、文山、大理和红河等6个州（市），其INSTIs基因突变和耐药占比均权臣高于全省平均水平。具体来看，昭通的INSTIs基因突变比例为10.29%（2.21%耐药），曲靖为9.26%（1.23%耐药），玉溪为6.67%（2.22%耐药），文山为5.36%（1.34%耐药），大理为10.80%（1.11%耐药），红河为6.27%（0.98%耐药）。

突变位点分析

本辩论共检测到12个主要的INSTIs耐药突变位点，其中E138A突变位点（2.08%）和Q148H/R（1.67%）以及G140A/R（1.67%）是最为常见的耐药突变位点，扫数这些突变均可导致不同过程的INSTIs耐药。此外，咱们还发现了11个次要突变位点，尤以E157Q（32.08%）、A128T（32.08%）、L74M（10.83%）、D232N（5.42%）、S153A/F（4.58%）和G163R（3.75%）为最为常见。值得防备的是，辩论中还发现9例单独出现G163R突变、3例单独出现S230R突变的患者，均进展出INSTIs低度耐药表象。

药物耐药情况

在所辩论的四种整合酶阻难剂INSTIs药物中，埃替格韦（EVG）和拉替拉韦（RAL）的耐药率最高，均为14.50%。其中，埃替格韦和拉替拉韦的高度耐药比例永诀达到了8.40%和7.63%，娇傲出这两种药物在本省HIV-1感染者中的耐药压力较大。

论断

本辩论放手标明，云南省12个州（市）中，HIV-1感染者的整合酶耐药突变位点呈现出飞腾趋势，且部分次要突变位点激励了低度耐药表象。这一发现教导，咱们亟需青睐整合酶阻难剂耐药问题，尤其是在病毒载量较高的患者群体中，INSTIs的耐药表象愈加严重。此外，针对不同地区耐药情况的互异，咱们提议进一步加强整合酶耐药的监测，并笔据本色情况合理优化INSTIs用药决策，以进步调整放手，裁汰耐药风险。

临床有趣

本辩论为云南省HIV-1感染者的抗病毒调整提供了负责的科学依据。在本色临床中，应该笔据患者的耐药情况制定个性化的调整决策，加强耐药监测，合理维持药物使用，确保调整的握续性和有用性。INSTIs耐药问题的慢慢清楚，提醒咱们在将来的调整中愈加宥恕耐药突变的变化趋势，从而为HIV-1感染者的永恒健康提供保险。

著述标题：The current situation of integrate enzyme resistance mutation of infected people infected with failed HIV-1 treatment in Yunnan.

作家: paperplaneTH

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